Abstract FR:

La cellule musculaire lisse des voies aériennes (CMLVA) est l'effecteur principal de la réactivité bronchique. Elle confere aux bronches sa capacité de modifier son diamètre en réponse à divers agents pharmacologiques. Plusieurs médiateurs tels que les métabolites dérivés de l'oxygène et de l'azote (MDO et MDA respectivement) contrôlent la contraction des CML VA grâce à des effets sur le processus contractile. Cependant, le mécanisme d'action des MDO et le rôle des systèmes anti-oxydants dans la modulation de la contractilité de la CMLVA ne sont pas bien caractérisés. Par ailleurs le rôle respectif des MDO et des MDA, dont le monoxyde d'azote (NO) est le principal représentant, dans les anomalies contractiles de la CMLVA au cours de l'hyperréactivité bronchique (HRB) observée dans l'asthme n'est pas encore bien déterminé. Dans un premier travail nous avons montré que l'hème oxygénase (HO), enzyme qui dégrade l'hème, module la réponse contractile de la CMLVA via l'effet anti-oxydant d'un produit de dégradation de l'hème, la bilirubine. Dans un second travail nous avons montré que des MDO provenant de la NADPH oxydase sont impliqués dans l'hyperréactivité musculaire lisse observée dans un contexte d'inflammation locale induite par le TNFa. Enfin nous nous sommes intéressés au rôle du NO dans la survenue de l'HRB dans un modèle d'asthme chez le cobaye. Nous avons montré qu'il existe une diminution transitoire de l'expression et de l'activité de la NO synthase neuronale (NOS 1) dans le poumon et le muscle lisse dans ce modèle, qui participe probablement à la genèse de l'HRB. L'ensemble de nos travaux montre que les MDO et MDA modulent la contractilité de la CML VA dans les conditions physiologiques, dans des conditions d'inflammation bronchique et dans un modèle d'asthme chez le cobaye.