Abstract FR:

La cyclophiline b (cypb) est une immunophiline qui possede une activite peptidyl-prolyl cis/trans isomerase et qui fixe la cyclosporine (csa), un puissant immunosuppresseur utilise dans la prevention des rejets de greffe. Decrite comme une proteine residente du reticulum endoplasmique, elle a egalement ete caracterisee dans le lait et le plasma humain. Afin de comprendre les roles de la cypb extracellulaire, nous avons etudie ses proprietes de fixation a la surface des cellules t et son role potentiel dans l'activite immunosuppressive de la csa. Ainsi, nous avons mis en evidence sur les lymphocytes t une fixation specifique et reversible, avec un kd de l'ordre de 12 nm. Les sites de fixation se distribuent entre les differentes sous-populations lymphocytaires t, avec une preference pour les cellules cd4#+. Ces sites de fixation seraient constitues d'une part de glycosaminoglycannes de type heparine reconnaissant l'extremite n-terminale basique de la cypb et d'autre part, de recepteurs proteiques interagissant avec une region de la cypb impliquee dans la fixation de la csa et dans son activite enzymatique. La fixation de la cypb a la surface des lymphocytes qui induit un flux calcique membranaire, est suivie d'une endocytose et d'une degradation intracellulaire de la cypb. L'inhibition du flux calcique en presence de csa, suggere que l'induction de ce flux depend de l'interaction de la cypb avec les recepteurs de nature proteique, interaction qui est inhibee en presence de csa. Par contre, les sites de fixation de type heparine ne sont pas inhibes en presence de csa et sont capables de fixer le complexe cypb/csa.