thesis

Implication des antigènes de sécrétion dans la toxoplasmose

Defense date:

Jan. 1, 1990

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Institution:

Lille 1

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Le but de ce travail était d'évaluer le rôle des antigènes d'excrétion-sécretion (AES) dans l'immunité au cours de la toxoplasmose. Après avoir caractérisé les AES des tachyzoïtes de Toxoplasma gondii obtenus en milieu acellulaire, immunogènes au cours de la toxoplasmose humaine et expérimentale, nous avons démontré l'induction par ces antigènes d'une réponse protectrice anticorps-dépendante dans le modèle expérimental du rat nude. Selon le concept de l'immunité de prémunition, nous avons établi que les antigènes de P. M. 63, 43, 39, 28, 5, 27 et 21 kDa du tachyzoïte (forme proliférative présente au cours de l'infection aiguë) présentent des épitopes communs avec le bradyzoïte (forme enkystée persistant au cours de l'infection chronique). Nous avons ensuite produit des anticorps monoclonaux (AcMc) dirigés contre les AES. Trois AcMc reconnaissant des AES de 21, 27 et 28,5 kDa ont permis l'identification de la localisation ultrastructurale de ces antigènes aux deux stades, tachyzoïte et bradyzoïte, ainsi que la démonstration du mécanisme de sécrétion de T. Gondii à partir des granules denses du parasite vers le phagosome modifié, la paroi du kyste et même à l'extérieur du kyste. Des études biochimiques ont permis de mettre en évidence la glycosylation des antigènes de 43 et 28,5 kDa, la propriété fixatrice du calcium de l'antigène de 27 kDa ainsi que l'identité de ce dernier avec l'antigène recombinant P24. La mise en évidence de l'antigène de 27 kDa dans les sérums d'infection aiguë chez la souris a conduit à la mise au point d'une technique radioimmunologique de détection de cet antigène circulant.