Alimentation et sensibilité des tumeurs aux traitements anti-cancéreux : influence des acides gras poly-insaturés N-3
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Abstract EN:
Ce travail de thèse avait pour objectif général, par une approche expérimentale de carcinogenèse mammaire chez le rat, d'observer et de comprendre la relation entre AGPI n-3 et sensibilité des tumeurs à l'action d'agents antitumoraux. Nous avons ainsi mis en évidence : une inhibition de l'effet chimiosensibilisant du DHA lors d'un apport en alphatocophérol ; l'effet sensibilisant du DHA à la radiothérapie (effet inhibé par un apport d'alpha-tocophérol, suggérant une implication de la lipopéroxydation dans ce processus) ; le lien étroit entre vascularisation tumorale, radiothérapie ou chimiothérapie, et réponse tumorale à ces traitement ; la sensibilisation par le DHA de tumeurs mammaires à l'action de l'épirubicine (effet inhibé de manière dose-dépendante par un apport d'alphatocophérol). De plus l'effet chimiosensibilisant du DHA était accompagné d'une diminution de la vascularisation, apparaissant avant même le début de la chimiothérapie.
Abstract FR:
Several studies have shown that n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) increase th eefficacy of anthracyclines. The general purpose of this thesis work was to understand th einteraction between n-3 PUFA and tumor sensitivity to treatment, using an autochthonous rat mammary tumor model. Our study showed that : alpha-tocopherol interferes with the n-3 PUFA induced chemosensitization of mammary tumors to epirubicin ; docosahexaenoic acid (DHA) sensitizes mammary tumors to radiation therapy (effect abolished by an alphatocopherol supply, suggesting that lipoperoxidation may be implied) ; the pivotal role of vascularization in tumor response to antitumoral drugs ; The DHA-induced enhancement of tumor response to epirubicin was accompanied by a decrease in tumor vascularization. Moreover, this chemosensitization was inhibited by alpha-tocopherol supply in a dose dependant manner.