Abstract FR:

L'equilibre entre proliferation cellulaire et differenciation terminale est essentiel, d'une part pour le developpement harmonieux des tissus pendant le developpement embryonnaire et, d'autre part, pour le maintien de l'integrite de ces tissus chez l'adulte. Dans le systeme musculaire, proliferation cellulaire et differenciation terminale sont mutuellement exclusives. Les bhlh myogeniques sont les effecteurs de la differenciation terminale musculaire, et sont, egalement, des represseurs de la proliferation. Au niveau moleculaire, ces facteurs transactivent les genes musculaires et, d'autre part, ils transinhibent certains promoteurs de la reponse immediate precoce aux facteurs de croissance. Mon but est de comprendre le mecanisme de cette inhibition. Le srf est un facteur central dans la reponse immediate precoce. En employant diverses techniques, en particulier le gst pull down in vitro et le double hybrid in vivo, nous avons montre que les hetero-dimeres myod/e12 ou myogenine/e12 sont capables de se lier physiquement au srf. Cette interaction necessite la region bhlh sur les proteines e12 et myod et la boite mads (domaine de dimerisation et liaison au dna) sur la proteine srf. Par ailleurs, j'ai montre que l'anti oncoproteine prb, le produit du gene suppresseur de tumeurs intervient dans l'inhibition des genes de la reponse immediate precoce par les bhlhs myogeniques. En particulier, j'ai montre que les bhlh myogeniques ne sont pas capables d'inhiber l'expression de c-fos dans des cellules qui n'expriment pas prb sauvage. L'effet d'inhibition peut-etre restaure par la co-expression de la proteine rb, mais pas par prb mutee dans la partie c-terminale. Enfin, certains arguments suggerent que prb peut exercer ses activite de represseur, en partie, par le remodelage de la chromatine. Nous avons montre que prb interagit et coopere avec hdac1, une ensyme qui pourait etre implique dansle remodlage de la chromatine.