Rôle des cellules tueuses naturelles dans le mécanisme d'action du rituximab : influence du polymorphisme de FCGR3A sur la réponse cytotoxique et étude de la réponse cytokinique
Institution:
ToursDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Rituximab is a chimeric anti-CD20 monoclonal antibody used in the treatment of both follicular and aggressive B-cell non-Hodgkin's lymphomas. The EA3853 research group has shown for the first time the influence of FCGR3A polymorphism on clinical response to rituximab, and our work is in keeping with the continuity of this discovery. First, we have set up an original FCGR3A-158V/F genotyping assay suitable for both individual analysis and mass screening. We have next studied rituximab-induced NK cell-activation. Particularly, we have shown the influence of FCGR3A polymorphism on the concentration-effect relationship of rituximab-dependent NK cell-mediated cytotoxicity. Then, we have compared the activation levels required to induce cytotoxic and cytokine responses after FcRIIIa engagement on NK cells.
Abstract FR:
Le rituximab est un anticorps monoclonal chimérique anti-CD20 utilisé actuellement dans le traitement des lymphomes non-hodgkiniens folliculaire et agressif. L'équipe d'acceuil EA3853 a été la première à montrer l'influence du polymorphisme du gène FCGR3A sur la réponse clinique au rituximab, et notre travail de thèse s'inscrit dans la continuité de cette découverte. Nous avons d'abord développé une méthode de génotypage FCGR3A-158V/F originale adaptée à l'analyse individuelle ainsi qu'à celle de séries importantes. Nous avons ensuite étudié l'activation des cellules NK induite par le rituximab. En particulier, nous avons montré l'influence du polymorphisme FCGR3A sur la relation entre la concentration de rituximab et l'ADCC exercée par les cellules NK, puis nous avons comparé les niveaux d'activation requis pour l'induction des réponses cytotoxique et cytokinique des cellules NK après l'engagement du FcRIIIa.