Étude des glycoprotéines E1 et E2 du virus de l'hépatite C : influence de la glycosylation de la protéine E1 sur la formation du complexe E1E2
Institution:
Lille 1Disciplines:
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L'infection par le virus de l'hépatite C représente un problème majeur de santé publique. La prévalence dans la population mondiale serait de 0,5% à 1%. L'infection peut se manifester par une hépatite aiguë, une hépatite chronique qui peut dégénérer en cirrhose ou en carcinome hépatocellulaire (plus de 5% des cas). Bien que l'agent infectieux soit cloné depuis 1989, il est actuellement difficile de le propager en culture cellulaire. Par analogie avec la plupart des protéines exposées à la surface des virus, les glycoprotéines d'enveloppe E1 et E2 jouent probablement un rôle important dans l'infection virale en étant responsable de l'interaction du virus avec son ou ses récepteurs à la surface des cellules cibles, ces protéines sont également importantes pour l'immunogénicité virale. L'étude de la maturation et de l'expression des protéines E1 et E2, tout comme leur interaction et leur assemblage est donc nécessaire pour une meilleure compréhension du cycle viral et de la pathogenèse du VHC. Dans un premier temps, les mécanismes de la rétention des protéines E1 et E2, ainsi que du complexe E1E2 à l'intérieur du réticulum endoplasmique (RE) ont été explorés. Il a été montré que le complexe forme par les glycoprotéines E1 et E2 comprend des signaux de rétention dans le RE, portés par les domaines transmembranaires respectifs de ces deux protéines. Ces domaines transmembranaires sont situés respectivement pour les protéines E1 et E2, entre les acides aminés 353 et 384 pour l'un et 718 et 747 pour l'autre.