thesis

Caractérisation de molécules à visées thérapeutiques chez les hirudinées : les inhibiteurs de protéases à sérine et le système endocannabinoïde

Defense date:

Jan. 1, 2000

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Institution:

Lille 1

Disciplines:

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Abstract FR:

L'objectif de ce travail a ete de rechercher des substances anticoagulantes et anti-inflammatoires ainsi que des molecules possedant des proprietes analgesiques et antinociceptives chez les hirudinees. Nous avons purifie par des techniques biochimiques trois nouveaux inhibiteurs de proteases a serine chez theromyzon tessulatum. La cytine (7. 4 kda) et la therine (5. 4 kda) sont des inhibiteurs trypsiques et chymotrypsiques. Chez les vertebres, ce type de proteases est connu pour etre implique dans des processus pathologiques tels que la polyarthrite aigue et la reaction inflammatoire. La theromine (14. 5 kda) est un antithrombique strict inhibant la coagulation du sang au cours du prelevement du repas. Nous avons montre que ces trois inhibiteurs sont capables de mettre en veille le systeme immunitaire de l'hote en diminuant la reponse inflammatoire. Nous nous sommes egalement focalises sur les endocannabinoides dont l'interet va grandissant en therapeutique humaine. Nous avons demontre la presence dans le systeme nerveux central d'hirudo medicinalis de deux cannabinoides endogenes (l'anandamide : 21. 5 0. 7 pmol/g et le 2-arachidonoylglycerol : 147. 4 4207 pmol/g) par spectrometrie de masse et d'une enzyme de degradation, l'anandamide amidase, a l'aide d'un test d'activite.