thesis

Administration par voie péritonéale de médicaments au cours de la coeliochirurgie : intérêt de la nébulisation d'anesthésique local

Defense date:

Jan. 1, 2010

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Institution:

Strasbourg

Disciplines:

Authors:

Directors:

Abstract EN:

The boom in laparoscopic surgery means that new anesthetic strategies must be found, especially with respect to post-operative analgesia. Topical administration of local anesthetics is part of multimodal analgesia and many studies seeking to establish its interest in laparoscopic surgery provide contradictory results. Our aim is to contribute to an optimum way of administrating local anesthetics topically, with a view to: 1)homogeneous spreading on the peritoneum, 2)simultaneous humidification of insufflation gas, in order to prevent hypothermia. Hypothermia is due to evaporation of the peritoneum’s surface by contact with dry insufflation gas. Humidification could prevent this thermal energy loss. We performed several in vitro and in vivo (animal-) studies. Firstly, we evaluated the efficiency of hot versus cold humidification in hypothermia prevention. Secondly, we evaluated several humidification devices in order to assess their efficiency in delivering ropivacaine in the insufflation gas flow. Finally, we performed a pharmacokinetic study of intraperitoneal ropivacaine nebulization, by comparison with standard instillation. Our results open new prospects for intraperitoneal topical administration of local anesthetics: in the animal setting, we showed that hot humidification of insufflated gas did not provide any benefit in hypothermia prevention, in comparison with cold humidification, we established the potential value of a nebulizer, able to humidify and deliver local anesthetics along with CO2 insufflation during laparoscopy, we performed the first pharmacokinetic study of intraperitoneal ropivacaine nebulization, validating the safety of the technique. These results enable us to follow our research with a clinical trial to evaluate the effects of nebulized ropivacaïne and humidified insufflation gas in laparoscopic surgery.

Abstract FR:

L’essor de la coeliochirurgie nécessite la recherche de nouvelles stratégies anesthésiques, notamment contre les douleurs post-opératoires. L’analgésie multimodale bénéficie de la synergie entre différentes méthodes, notamment topiques, qui font l’objet de nombreux travaux avec des résultats contradictoires. Nous souhaitons contribuer à la recherche d’un mode d’administration optimal à travers une double exigence:1)répartition efficace sur le péritoine, 2)humidification simultanée du gaz d’insufflation pour lutter contre l’hypothermie. L’hypothermie est due à l’évaporation de la surface péritonéale au contact du gaz d’insufflation sec. L’humidification permettrait de réduire cette perte d’énergie thermique. Nous avons réalisé plusieurs études expérimentales, in vitro et in vivo chez l’animal. Nous avons d’abord évalué l’efficacité de l’humidification à froid dans la prévention de l’hypothermie. Puis, nous avons recherché quels humidificateurs étaient capables de transférer de l’anesthésique local dans le gaz d’insufflation. Enfin, nous avons réalisé une étude pharmacocinétique de l’administration de ropivacaïne par humidificateur, en comparaison avec l’instillation. Nos résultats ont permis d’établir des pistes pour l’optimisation de l’administration topique: nous avons montré chez l’animal, que l’humidification à chaud du gaz n’apportait pas de gain en terme de lutte contre l’hypothermie, par rapport à une humidification à froid, nous avons montré l’utilité d’un nébuliseur capable d’humidifier et de transférer de l’anesthésique local dans le flux de gaz, nous avons réalisé la première étude pharmacocinétique spécifique de la nébulisation de ropivacaïne en comparaison avec l’instillation classique, pour en valider la sécurité. Ces résultats nous permettent de poursuivre notre recherche par une étude clinique évaluant l’effet de la nébulisation de ropivacaïne et de l’humidification du CO2 insufflé en coeliochirurgie.