Abstract FR:

Les tachykinines, neuropeptides presents dans les voies aeriennes, suscitent un interet croissant en raison de leurs effets bronchoconstricteurs et pro-inflammatoires qui en font des co-facteurs possibles de l'hyperreactivite bronchique. Le but de notre travail a ete de rechercher l'implication des tachykinines dans l'hyperreactivite et les phenomenes inflammatoires des voies aeriennes observes dans deux modeles experimentaux chez le cobaye: un modele de bronchoconstriction et d'hyperpermeabilite vasculaire par inhalation d'un agent anti-parasitaire, l'isethionate de pentamidine et un modele d'hyperreactivite bronchique en reponse a un agent infectieux, l'endotoxine. L'endotoxine inhalee est en outre un puissant stimulant de l'afflux de polynucleaires neutrophiles retrouves dans le lavage broncho-alveolaire et nous avons evalue le role des tachykinines dans cet afflux. Pour avancer dans la comprehension de l'effet des tachykinines sur les cellules inflammatoires, nous avons etudie la capacite des tachykinines a faire secreter par les macrophages alveolaires des metalloproteinases de la matrice extra-cellulaire, molecules qui pourraient etre impliquees dans l'hyperreactivite bronchique et l'deme pulmonaire lesionnel. Dans ce travail, nous avons montre que les tachykinines jouent un role dans les effets bronchoconstricteurs de l'isethionate de pentamidine, mais ne semblent pas directement responsables de l'hypermeabilite vasculaire observee apres inhalation de cet irritant. Nous avons aussi montre que les tachykinines etaient impliquees dans l'hyperreactivite bronchique et l'afflux de cellules inflammatoires observes apres administration intra-tracheale d'endotoxine. Enfin, nous avons mis en evidence l'effet stimulateur des tachykinines pour la secretion de gelatinase/collagenase de type iv par le macrophage alveolaire et montre que le recepteur nk#2 etait implique dans cet effet. Ces resultats sont en accord avec ceux de plusieurs autres etudes montrant egalement l'implication des tachykinines dans les effets broncho-pulmonaires observes dans d'autres modeles chez le cobaye et le rat. Ils confirment l'importance des interactions existant entre le systeme nerveux autonome et les cellules inflammatoires