Abstract FR:

La modulation de la réponse immunitaire est l'une des hypothèses les plus intéressantes pour expliquer les effets bénéfiques attribués aux bifidobactéries. Cependant les mécanismes moléculaires impliqués dans cette réponse sont peu étudiés. En utilisant des cellules THP-1 différenciées en macrophages et des cellules PBMC, nous avons comparé la capacité de plusieurs souches de bifidobactéries à induire la production de cytokines pro-inflammatoires et antiinflammatoires in vitro. B. Bifidum DSM 20082 s'est avérée la souche la plus stimulatrice de la production des cytokines pro-inflammatoires TNF-alpha et IL-8 tandis que la souche B. Longum DSM 20219 est la moins inductrice. Nous avons par la suite évalué l'implication et les effets des LTA (composants de la paroi des bifidobactéries) dans cette réponse immunitaire. Après extraction, purification et caractérisation structurale des LTA par RMN, l'étude de l'activité biologique des deux LTA a révélé que les LTA de B. Bifidum induisent plus fortement les cytokines pro-inflammatoires TNP-alpha et IL-8 que ceux de B. Longum. Ces résultats confortent ceux obtenus avec les bactéries entières. Nous avons par la suite mis en évidence les récepteurs impliqués dans cette réponse. Nous avons démontré pour la première fois que l'activation des réponses cellulaires induites par ce type de LTA est médiée par les récepteurs cellulaires CD14, TLR-2 et TLR-1, et est indépendante du TLR-4. L'analyse du rôle de la LBP a révélé que la réponse liée aux deux LTA est fonction de la concentration en LBP. Une étude menée par résonance plasmonique de surface a montré que les LTA isolés des deux espèces présentaient une affinité similaire pour la LBP. Cependant l'étude des voies de signalisation ainsi que celle des récepteurs de co-stimulation activés en présence des LTA démontrent que les LTA de B. Bifidum induisent d'avantage que ceux de B. Longum une surexpression des molécules de co-stimulation CD83/CD86 ainsi qu'une augmentation de la phosphorylation du facteur NF-kappa B et de la p38 Kinase dans les cellules THP-1. Nous avons par ailleurs démontré que les LT A de B. Bifidum et de B. Longum induisent une production de TNF-alpha beaucoup plus faible que les LPS de E. Coli. Cependant, l'affInité des LTA de B. Bifidum (Kd= 8,92. 10-8 M) et de B. Longum (Kd= 5,12. 10-8 M) pour la LBP est plus forte que celle décrite pour les LPS (Kd =3,5. 10-9 M). En conclusion, les résultats obtenus montrent que la réponse immunitaire induite par les bifidobactéries est liée en partie aux LTA et que les LTA des bifidobactéries pourraient inhiber l'interaction de la LBP avec les LPS par compétition et diminuer ainsi la réponse inflammatoire induite par les LPS.