Identification et études fonctionnelles de nouveaux gènes impliqués dans l'autisme et les déficiences mentales
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Abstract EN:
Autism and mental deficiency (MD) are complex disorders with a strong genetic background. To identify candidate genes, the physical mapping of balanced chromosomal aberrations is a powerful strategy since several genes have been characterized in numerous disorders. Using this strategy, we identified a novel gene “GPD2” disrupted by a translocation appeared de novo in a girl with MD. The disruption of this gene leads to a decreased level of GPD2 transcripts as well as a decreased activity of the encoded protein. The study of a second translocation appeared de novo in a boy with autism enabled us to identify two candidate genes which are currently under studies. Lastly, we identified a de novo mutation located at the promoter region of the NLGN4X gene and associated with overexpression of NLGN4X transcript in a boy with autism and profound mental retardation.
Abstract FR:
L’autisme et les déficiences mentales (DM) sont deux pathologies dont les causes sont encore mal connues. L’objectif de notre travail est d’apporter des éléments de réponse sur les causes de ces deux pathologies grâce à l’étude des remaniements chromosomiques apparus de novo chez des sujets autistes et/ou retardés par la stratégie de clonage positionnel. Ainsi, nous avons identifié un nouveau gène « GPD2 », rompu par une translocation réciproque équilibrée présente chez une fillette atteinte d’une déficience mentale. Cette rupture a pour conséquences une diminution du taux de transcrit du gène ainsi qu’une diminution de l’activité enzymatique de la protéine. Nous avons également étudié una autre translocation chez un patient atteint d’autisme. Deux gènes ont été identifiés et sont en cours d’analyse. Enfin, nous avons mis en évidence une nouvelle mutation de novo dans la région promotrice du gène NLGN4X chez un garçon atteint d’autisme et de déficience mentale profonde.