Abstract FR:

La chimiorésistance aux agents cytotoxiques représente un obstacle majeur de la chimiothérapie anticancéreuse. La compréhension des mécanismes mis en cause, leur identification, devraient permettre l'élaboration de stratégies permettant de contourner ce phénomène de résistance. Cette étude a permis de caractériser in vitro différentes lignées cellulaires résistantes à l'adriamycine ou au cis-platine par l'analyse de différents paramètres (détection de la glycoprotéine p, expression de différents oncogènes, analyse du métabolisme du glutathion et des enzymes qui lui sont associées, activité de la topoisomérase ii, rôle du calcium et de l'adénosine monophosphate cyclique. Le traitement de différentes lignées cellulaires résistantes à l'adriamycine par divers agents chimiosensibilisateurs, connus d'après les données de la littérature, a tenté de mettre en évidence le rôle que pouvaient avoir le glutathion et les enzymes qui lui sont associées. Dans un dernier temps, afin de réverser la chimiorésistance, nous avons analyse, par modélisation moléculaire, l'interaction glutathion/glutathion péroxydase. La conception d'inhibiteurs du métabolisme du glutathion avait conduit précédemment à la découverte de la pénicillamine-hydantoine, un analogue du glutathion. Nous avons modélisé l'interaction de cette pharmacomolécule avec le glutathion péroxydase et étudié ses propriétés sur le glutathion péroxydase in vitro.