thesis

Identification des épitopes inducteurs d'anticorps neutralisants de la protéine majeure de capside des papillomavirus humain de type 16 et 31

Defense date:

Jan. 1, 2007

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Institution:

Tours

Disciplines:

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Abstract FR:

Les papillomavirus humains (HPV) sont responsables du cancer du col de l'utérus. L'expression des protéines de capside en systèmes eucaryotes permet l'obtention de pseudo-particules virales (VLP) possédant des épitopes similaires aux virions et capable de transférer un gène rapporteur. Le but de ce travail était l'identification des épitopes des protéines L1 des HPV de type 16 et 31 à l'aide d'anticorps monoclonaux, de mutants de protéine L1, de banques de peptides, par BIACORE et par Bacterial display. L'épitope majeur de l'HPV 16 et la présence d'épitope chevauchants inducteurs d'anticorps neutralisants et cross-neutralisants a été confirmé sur la boucle FG. Les résultats indiquent que les épitopes inducteurs d'anticorps neutralisants seraient chevauchants et situés sur la boucle FG pour l'HPV 31. Des vecteurs faiblement immunogènes dérivés de l'HPV 16 ont été obtenus par changement de la boucle FG du type 16 en 31. Des pseudovirions 31 ont été produits en cellules de mammifère pour développer des tests de détections des anticorps neutralisants plus sensibles.