Abstract FR:

Une caractéristique essentielle des cellules cancéreuses est leur aptitude à survivre aux environnements hostiles. Sur différentes cellules de cancer du sein, nous avons étudié les effets du fibroblast growth factor-2 (FGF-2) sur l'apoptose induite par le céramide C2 et les drogues chimiothérapeutiques 5-FU, campthotécine et étoposide. Par emploi d'inhibiteurs pharmacologiques, de dominants négatifs et de siRNA, nous avons montré que la voie PI3K/Akt est essentielle à la signalisation antiapoptotique du FGF-2. Nous avons ensuite étudié la signalisation de Akt par protéomique : co-immunoprécipitation, séparation des partenaires en SDS-PAGE ou 2DE et identification par spectrométrie de masse. Les nouveaux partenaires de signalisation de Akt que nous avons caractérisés sont IkB kinasebêta (IKKbêta), la valosin-containing protein (VCP) et l'actine qui sont phosphorylés par Akt lors d'une stimulation par les facteurs de croissance. La microscopie confocale a permis de confirmer ces interactions. L'identification de l' actine comme substrat deAkt fournit un lien entre action des facteurs de croissance et remaniement du cytosquelette. L'ensemble de ce travail permet de mieux définir la signalisation de la survie des cellules de cancer du sein et de proposer VCP comme cible thérapeutique.