Abstract FR:

Dans cette thèse, nous avons tenté de préciser quelques paramètres intervenant dans le mécanisme de concentration intraparasitaire de la chloroquine qu'ils soient d'origine parasitaire ou liés à la chloroquine des amino-4-quinoléines. Nous montrons que les vacuoles digestives des souches P. Berghei sensible et résistante à la chloroquine sont acides. D'autre part, nous démontrons que les propriétés basiques de la chloroquine, classiquement impliquées dans le mécanisme de concentration, se sont avérées insuffisantes pour rendre compte des fortes quantités de chloroquine accumulées par le parasite et nous soulignons l'importance de l'atome de chlore dans le processus d'accumulation des amino-4-quinoléines. Une analyse cinétique de l'incorporation des bases faibles chez P. Berghei N (sensible à la chloroquine) montre une accélération de la vitesse initiale de pénétration de la chloroquine sur des hématies parasitées comparée à la vitesse sur hématie saine. Enfin, nous identifions la chloroquine monoprotonée comme la forme de passage de la membrane érythrocytaire.