Synthèse d'hétérocycles azotés et oxygénés comme inhibiteurs de chymase humaine et, à visée antidiabétique
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Abstract EN:
Human Chymase has recently been discovered. Though under physiopathological conditions it seems to be involved in tissue remodeling process, its roles remain to be precised. Orally active inhibitors would be of help to further determine chymase's roles. On the basis of Suntory laboratories work, 3-arylsulfonyl-1-phenylpyrrolidin-2,4-diones, piperazin-2,5-diones, 1,3-benzoxazin-4-ones and 1-arylsulfonyl-3,5-dialkylimidazolidin-2,4-diones have been synthesized. Synthesis of 3-arylsulfonylaminopyrrolidin-2,4-diones has also been investigated. Next, inhibition of Protein-Tyrosine-Phosphatase-1-B, phosphatase involved in type 2 diabetes physiopathology has been examined. Bisfuran-2-yl maleimides had previously been described in our laboratory as potent PTP1-B inhibitors. Consequently bis(furanyl)-2,5-dihydro-1-alkyl-1H-pyrrol-2,5-diones symetric or not and their vinylogues were prepared. In both subjetcs no significant pharmacological activities were measured.
Abstract FR:
Le rôle de la chymase humaine demeure imprécis ; chez l'animal, elle a été impliquée dans des processus cardio-vasculaires et de remodelage d'ordre physiopathologiques. Suite aux travaux des laboratoires Suntory, nous avons préparé des dérivés de 3-arylsulfonyl-1-phénylpyrrolidin-2,4-diones, de pipérazin-2,5-diones et de 1,3-benzoxazin-4-ones et 1-arylsulfonyl-3,5-dialkylimidazolidin-2,4-diones. La synthèse de 3-arylsulfonylaminopyrrolidin-2,4-diones a également été abordée. L'activité pharmacologique s'est montrée décevante pour ces différentes séries. Nous avons ensuite préparé des inhibiteurs potentiels de Protéine-Tyrosine-Phosphatase-1-B, phosphatase intervenant dans la physiopathologie du diabète de type 2. Sur la base d'un composé précédemment décrit au laboratoire, des bis(furanyl)-2,5-dihydro-1-alkyl-1H-pyrrol-2,5-diones et leurs vinylogues, symétriques ou non, diversement substitués ont été préparés. Les résultats pharmacologiques n'ont pas répondu aux attentes.