Abstract FR:

La famille des récepteurs nucléaires regroupe des facteurs de transcription dont l'activité dépend d'un ligand. Cependant, il existe des récepteurs dits orphelins pour lesquels on ne connaît pas de ligand. Le terme orphelin signifie que, soit ces récepteurs ont un ligand dont l'identité est inconnue, soit ils n'en n'ont pas et leur mode de fonctionnement reste alors à définir. Notre travail a porté sur l'étude du rôle biologique et la caractérisation des signaux de localisation nucléaire du récepteur orphelin Rev-erb alpha. La recherche d'un rôle biologique de Rev-erb alpha nous a conduit à l'étude de la régulation de l'expression du gène de l'apolipoprotéine AI (apoAI). En effet, les fibrates, drogues hypolipémiantes, ont un effet opposé chez l'homme, où ils activent l'expression du gène de l'apoAI, et chez les rongeurs, ou ils le répriment. Nous avons montré que chez le rat, Rev-erb alpha possède un élément de réponse dans le promoteur de l'apoAI, ce qui lui permet de réprimer ce gène.