Abstract FR:

Nous avons défini un modèle d'étude in vitro et in vivo de biotransformation de la caféine afin d'en étudier les causes de variations non liées à l'état fonctionnel de l'hépatocyte. Nous avons commencé notre travail par l'étude d'un modèle dont les bases moléculaires étaient parfaitement établies mais les applications cliniques peu développées : le polymorphisme débrisoquine/spartéine. L'état fonctionnel hépatique, même en cas de pathologie grave nécessitant une transplantation hépatique, ne modifie pas l'expression du phénotype d'oxydation de la débrisoquine et le cytochrome p450 IID6 conserve sa stéréosélectivité. Nous avons mis au point une méthode de mesure de biotransformation de la caféine in vitro et in vivo permettant de rapporter à des enzymes spécifiques la production des différents métabolites de la caféine. Le 5MOP et 8MOP n'inhibent que le cytochrome P450 IA2. Ce modèle a été appliqué à l'évaluation de l'action sur le métabolisme de la caféine de quelques médicaments susceptibles d'être administrés à des malades ayant subi une transplantation hépatique. Grâce à ce modèle, nous avons établi les différences quantitatives qui peuvent être observées entre les mesure effectuées in vitro et in vivo. Nous pensons qu'il est possible de prévoir, de façon précise, une interaction entre un médicament et les voies métaboliques de la caféine. L'observation in vivo chez les malades permet de valider la pertinence clinique de l'interaction, et, progressivement, de définir les biais d'interprétation du test quantitatif de la fonction hépatocytaire que représente la mesure in vivo du métabolisme de la caféine.