Abstract FR:

L'activateur du plasminogene de type urokinase (upa) et l'un de ses inhibiteurs, le pai-1, sont impliques dans la cascade protéolytique qui aboutit a la dégradation de la matrice extracellulaire. Dans ce travail, nous avons mis au point des modèles in vitro de reconstitution mammaire normale ou cancéreuse afin d'analyser les variations d'activité upa et de pai-1 lors de phénomènes de migration et d'invasion cellulaires. Dans un premier temps, nous avons cultive en gel de collagène des explants mammaires embryonnaires de souris en présence de fibroblastes inducteurs et observe leur comportement. Dans un second temps, nous avons cultive des cellules épithéliales mammaires humaines normales et cancéreuses en 2 ou 3 dimensions en présence de fibroblastes mrc-5 producteurs d'hgf/sf. Apres avoir caractérise leur comportement morphologique, nous avons détermine les niveaux d'activité upa et de pai-1 présentes par les cellules épithéliales dans ces conditions. Aussi bien en 2d qu'en 3d, la migration ou l'invasion des cellules épithéliales mammaires peut être corrélée a une augmentation de l'activité upa. L'absence de réarrangement morphologique peut être corrélé, quant a lui, a une augmentation a la fois de l'activité upa et des taux de pai-1.