Mises au point d'un système d'intégration spécifique par la transposase mariner MOS1
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Abstract EN:
Mariner Mos1 transposon is a mobile genetic element that can be used to integrate transgenes into host cell genomes and show promises for potential gene therapy applications in humans. But like the viral transgenesis system, the transposon integrate itself randomly in the genome. Since about ten years, a new technology which allows to target the action of various effectors domains is available, the zinc finger (ZF) technology. Indeed, the ZF proteic DNA binding domain could be fused or not to an effector domain with an aim of modifying the gene expression or the genome itself. My work was to developp chimeric proteins constituted by the MOS1 transposase fused to ZF motifs to create a specific transgene integration system.
Abstract FR:
Le transposon mariner MOS1 est un élément génétique mobile capable de se déplacer au sein des génomes sous l'action de la transposase qu'il code. Cette aptitude à transposer fait de Mos1 un excellent outil pour développer un vecteur intégratif non-viral de transfert de gène. Cependant, tout comme les systèmes de transfert de gène viraux, les transposons s'insèrent de manière aléatoire dans le génome. Depuis une dizaine d'années, une nouvelle technologie permettant le ciblage de l'action de nombreux domaines effecteurs est en plein essor, la technologie Zinc Finger (ZF). En effet, les domaines protéiques de reconnaissance à l'ADN de type ZF peuvent être fusionnés ou non à un domaine effecteur afin de modifier l'expression de gènes ou le génome lui-même. Mon travail de thèse a donc porté sur l'intégration spécifique d'un transgène par le développement d'une protéine chimérique constituée de la Tpase de l'élément Mos1 et de motifs de type ZF.