Etude de la fonction mitochondriale et de l'expression du gène Nogo dans le muscle squelettique dans la sclérose latérale amyotrophique sporadique chez l'homme
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a lethal disease characterized by degeneration of motoneurons. ALS is usually a sporadic condition of unknown origin. No specific diagnostic marker of ALS exists. It was recently proposed that mitochondrial abnormalities may be involved in ALS pathophysiology. In this work, we performed a temporal study of mitochondrial function in skeletal muscle in patients with ALS using the skinned fiber technique. We demonstrated that mitochondrial function was progressively altered in skeletal muscle in ALS as the disease develops. However, this alteration may not be specific of ALS and may simply be the result of denervation. Nogo is a reticulon-type protein and a member of the myelin-associated proteins superfamily. The Nogo gene encodes several isoforms of the protein, including Nogo-A. Recent observations suggest that Nogo-A expression in skeletal muscle may be used as a diagnostic marker of ALS. In this work, we performed a study of Nogo-A expression in skeletal muscle of patients with lower motor neuron disease. Our results suggest that Nogo-A expression in skeletal muscle of these patients may predict which ones will eventually develop ALS. We also contributed to a study demonstrating that the expression of Nogo-A in skeletal muscle in ALS was correlated with the severity of the disease and with muscle fiber atrophy.
Abstract FR:
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une affection mortelle caractérisée par une dégénérescence des motoneurones. Il s’agit habituellement une affection sporadique d'étiologie inconnue et pour laquelle il n'existe pas de marqueur diagnostique spécifique. Il a été récemment suggéré qu’un dysfonctionnement mitochondrial pourrait être impliqué dans la physiopathologie de la SLA. Dans ce travail, nous avons réalisé une étude temporelle du fonctionnement mitochondrial dans le muscle squelettique chez des patients avec une SLA en utilisant la technique des fibres perméabilisées à la saponine sur des fragments musculaires obtenus par biopsie. Nous avons démontré qu’il existe bien une altération progressive de la fonction mitochondriale dans le muscle squelettique dans la SLA au fur et à mesure que la maladie progresse. Néanmoins, cette altération ne semble pas être spécifique de la SLA et pourrait résulter de la dénervation musculaire. La protéine Nogo appartient à la superfamille des protéines associées à la myéline et possède dans sa région c-terminale un domaine spécifique de type réticulon. Le gène Nogo code pour plusieurs isoformes, dont Nogo-A. Des observations récentes ont permis de proposer l’utilisation de Nogo-A dans les biopsies musculaires comme marqueur diagnostique précoce de la SLA. Dans ce travail, nous avons réalisé une étude de l'expression de Nogo-A dans le muscle squelettique de patients avec une atteinte isolée du motoneurone spinal. Nos résultats suggèrent que l'expression de Nogo-A dans le muscle de ces patients est un test prédictif qui permet de déterminer lesquels d’entre eux vont développer une SLA. Nous avons également contribué à un travail qui a montré que l’expression musculaire de Nogo-A dans la SLA était corrélée avec la sévérité de l’état clinique du patient et avec le degré d’atrophie des fibres musculaires.