Pathogenèse de l'infection à VIH-1 : rôle des protéines virales Tat et Nef
Institution:
BesançonDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
We demonstrated the effect of the second codmg exon ofTat to the control ofHIV-1 NF-κB¬ dependent and TAR-independent HIV-1 transcription in T cells. Thus, our results show an important role of the second coding exon of Tat in the activation of NF -κB, the HIV -1 LTR : stimulation, resulting in enhanced viral replication in T cells. During HIV ffiCV coinfections, we demonstrated that the HCV Core protein via interaction with HIV-1 Nef could enhance the NF-κB activation and the HIV-1 LTR stimulation mediated by HIV-1 Nef. Thus, the size of the viral macrophagic reservoirs could be increased for the two yiruses. Nef is a : multifunctional protein which interacts with cellular and viral proteins. By different experiments, we demonstrated that HIV -1 Nef protèin interacts specifically and directly with EFIA2 both in vitro and in vivo
Abstract FR:
Nous avons démontré l'effet du second exon de Tat sur le contrôle de la transcription du VIH-1 NF-κB-dépendante et TAR-indépendante dans des cellules T. Ainsi, nos résultats démontrent un rôle critique du second exon de la protéine Tat dans l'activation de NF-κB, dans la transactivation du LTR du VIH-1, et dans la stimulation optimale de la réplication du VIH-1 dans des cellules T. Lors de coinfections VIH / VHC, nous avons démontré que la protéine de capside du VHC, via l'interaction avec la protéine Nef du VIH-1, stimulerait l'activation de NF-κB, du LTR du VIH-1 médiée par la protéine recombinante Nef du VIH-1. Ainsi, la taille des réservoirs macrophagiques serait augmentée pour les deux virus. Nef est donc une protéine multifonctionnelle interagissant avec diverses protéines cellulaires et virales. Par différentes approches, nous avons démontré que la protéine Nef interagissait directement et spécifiquement avec EF1A2, à la fois in vivo et in vitro