Abstract FR:

La présentation d'antigènes peptidiques par les molécules du complexes majeur d'histocompatibilité de classe II (CMH II) nécessite un processus de maturation conformationnelle dicté par la nature des interactions entre le ligand et son récepteur. Notre travail a consisté à étudier l'influence de l'interaction de peptides au niveau des molécules de CMH de classe II matures susceptible de jouer un rôle dans l'induction de la réponse immunitaire. L'étude des peptides naturellement associés au niveau des molécules de CMH II ne nous ayant pas apportée d'éléments déterminants pour la compréhension du processus de maturation, nous avons opté pour l'étude du processus de maturation en système acellulaire sur des molécules de CMH de classe II recombinantes et notamment l'allèle HLA-DR1(Béta1*0101). La stabilisation des molécules de CMH II apparaissant être un événement essentiel dans le processus de maturation, nous avons développé une stratégie permettant d'accéder directement à ce paramètre. Basé sur un test sensible permettant d'analyser la thermostabilité des molécules HLA-DR1 matures, nous avons notamment pu démontrer que les extrémités N- et C-terminale du peptide, situées en dehors du site de liaison peuvent avoir un rôle important sur la formation d'un complexe stable et ce de manière indépendante de leur affinité.