Abstract FR:

Parmi les médicaments anticancéreux utilisés couramment en chimiothérapie, beaucoup sont des substances naturelles ou directement dérivées de produits naturels. Plusieurs sont d'origine végétale, comme la vinblastine ou le taxol et occupent une place essentielle dans les traitements antitumoraux. Cette règle s'applique également aux inhibiteurs de l'ADN topoisomérase II (étoposide, ellipticine,. . . ). Les objectifs des travaux menés dans le cadre de ma thèse ont été de caractériser le mode d'action et/ou les cibles, au niveau moléculaire et cellulaire, de plusieurs substances naturelles et synthétiques, poisons de l'ADN topoisomérase II, possédant des propriétés antitumorales. Nous nous sommes intéressés dans la première partie de ce travail à une série d'alcaloïdes pyridoindoliques issus de plantes africaines (cryptolépine, néocryptolépine, matadine et serpentine). Nos travaux ont montré que ces molécules étaient des agents intercalants de l'ADN au niveau de séquences nucléotidiques riches en GC et des poisons de l'ADN topoisomérase II. La cryptolépine s'est révélée être le meilleur dérivé quant à ces propriétés d'interaction avec l'ADN et d'inhibition de la topoisomérase II. En outre, la cryptolépine montre une activité antitumorale intéressante en induisant un mécanisme de mort cellulaire programmée ou apoptose.