Abstract FR:

Parmi les nombreux peptides identifies dans les voies aeriennes, les tachykinines, notamment la substance p et la neurokinine a, suscitent beaucoup d'interet en raison de leurs effets pulmonaires bronchoconstricteurs et pro-inflammatoires et de leur possible implication dans la maladie asthmatique. Dans ce travail, nous avons recherche le role des tachykinines dans l'hyperreactivite et les phenomenes inflammatoires des voies aeriennes observees dans trois modeles experimentaux chez le cobaye: un modele d'exposition a un agent anti-parasitaire, l'isethionate de pentamidine, un modele d'exposition a un agent infectieux, l'endotoxine, et un modele d'exposition a un agent toxique, l'yperite (moutarde au soufre). Nous avons montre que les tachykinines etaient impliques dans la bronchoconstriction et l'augmentation de permeabilite vasculaire tracheo-bronchique provoquees par l'administration intra-tracheale d'isethionate de pentamidine chez le cobaye. Nous avons egalement montre une implication des tachykinines dans l'hyperreactivite bronchique et l'afflux de cellules inflammatoires provoquees par l'administration intra-tracheale d'endotoxine. Dans le modele d'intoxication par l'yperite, nous avons mis en evidence une hyperreactivite des voies aeriennes a la substance p 14 jours apres l'administration du toxique, liee a la diminution de l'activite de l'endopeptidase neutre de l'epithelium tracheal. Dans ce dernier modele, les glucocorticoides inhibent l'hyperreactivite a la substance p, en restaurant l'activite de l'endopeptidase neutre epitheliale. Ces resultats montrent que l'hyperreactivite et les phenomenes inflammatoires des voies aeriennes provoquees par les tachykinines peuvent etre la consequence soit d'une liberation accrue de tachykinines, comme le montrent nos deux premiers modeles experimentaux, soit d'une diminution de leur degradation, du fait d'une reduction de l'activite de l'endopeptidase neutre, comme dans le modele d'intoxication par l'yperite