Abstract FR:

L'yperite fait partie des armes chimiques dont le risque d'utilisation est le plus important en raison de la simplicite de sa synthese et de son emploi. La peau, l'il et l'appareil respiratoire constituent les principales cibles de cet agent alkylant. Bien que les lesions respiratoires soient la principale cause de mortalite et a l'origine de la morbidite la plus grave, leurs effets ont ete peu etudies. Dans ce travail, nous avons mis au point un modele animal pour 1) decrire les lesions respiratoires induites par l'yperite et leur reparation, 2) pour etudier les consequences fonctionnelles d'une telle intoxication et 3) pour rechercher un role eventuel des tachykinines dans les atteintes fonctionnelles observees. Nous avons egalement etudie la possibilite de limiter les sequelles fonctionnelles par un traitement par les glucocorticoides. Nous avons montre que, chez le cobaye ayant recu une injection intra-tracheale d'yperite, les principales lesions siegent dans l'epithelium des voies aeriennes centrales. La regeneration epitheliale, obtenue principalement a partir des cellules basales, conduit a un epithelium desorganise dont la hauteur et la densite cellulaire sont diminuees. Ces lesions epitheliales persistantes s'accompagnent d'une hyperreactivite des voies aeriennes et du muscle lisse tracheal a la substance p, liees a une diminution de l'activite de l'endopeptidase neutre de l'epithelium des voies aeriennes. L'administration de glucocorticoides durant la phase de regeneration epitheliale supprime l'hyperreactivite du muscle lisse tracheal a la substance p, en restaurant l'activite de l'endopeptidase neutre de l'epithelium tracheal. Ce traitement augmente la hauteur et la densite cellulaire de l'epithelium tracheal en favorisant la proliferation cellulaire, mise en evidence par immunohistochimie