Déterminants moléculaires de la morphologie astrocytaire et implications physiopathologiques
Institution:
Sorbonne universitéDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Astrocytes are the most abundant glial cells in the central nervous system and are implicated in various physiological functions. Due to their complex and plastic morphology, they contact blood vessels, synapses and other astrocytes. One of the key features of astrocytes is the high expression level of connexins (Cx), gap-junctions proteins. It has been shown in our team that Cx30 underlies changes in astroglial morphology and synaptic coverage in the hippocampus, resulting in an alteration the excitatory synaptic transmission. Furthermore, It was shown that in the nucleus accumbens (NAc), a structure in the ventral striatum implicated in the reward circuit and addictive behaviour, that an altered excitatory synaptic transmission results in drug-seeking behaviour after cocaine intake. Thus, my thesis focus on the morphological modulation of astrocytes by Cx30 in the NAc, and its implication in neurotransmission and cocaine-induced behavioural changes. This work highlighted a new determining factor in accumbal morphology, Cx30, its role in cocaine-induced behaviours and its interest in potential therapeutic target. Moreover, I focused on the role of Cx30 in various pathologies, and on astroglial calcium and its implication in astroglial morphology in physiological conditions. Altogether, I was able to identify new pathways regulating astroglial morphology in physiological and pathological conditions.
Abstract FR:
Les astrocytes sont les cellules gliales les plus abondantes du système nerveux central et sont impliquées dans la plupart des fonctions physiologiques. Grâce à leur morphologie complexe et plastique, ils contactent à la fois des vaisseaux sanguins, des synapses et d’autres astrocytes. Les astrocytes expriment un fort taux de connexines (Cx), protéines formant des jonctions communicantes. Il a été montré au sein de l’équipe que les changements de morphologie et de couverture synaptique des astrocytes, sous-tendus par les modulations d’expression de la Cx30, altéraient la transmission synaptique excitatrice de l’hippocampe. Par ailleurs, il a été montré dans le noyau accumbens (NAc), zone du striatum ventral impliquée dans le circuit de la récompense, qu’un défaut de transmission synaptique participait à un comportement de recherche de drogue, dans le développement d’une addiction à la cocaïne. Ainsi, au cours de mes travaux de thèse, je me suis intéressée à la modulation de la morphologie astrocytaire par la Cx30 dans le NAc, et son implication dans la neurotransmission et les comportements induits par la cocaïne. Ces travaux ont permis de mettre en avant un nouveau déterminant de la morphologie astrocytaire du NAc, la Cx30, son rôle dans la sensibilisation à la cocaïne et son intérêt comme potentielle cible thérapeutique. Dans un second temps, je me suis intéressée au rôle de la Cx30 dans diverses conditions pathologiques, ainsi qu’au rôle du calcium dans la morphologie astrocytaire en physiologie. J’ai pu identifier de nouvelles voies de régulation de la morphologie astrocytaire, en conditions physio- et pathologiques.