Rôle du réseau supramammillaire-gyrus dentelé en condition physiologique et dans les épilepsies du lobe temporal : une approche génétique
Institution:
Aix-MarseilleDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Mesial temporal lobe epilepsies are among the most common clinical forms of drug-resistant partial epilepsies in adults. These epilepsies are characterized by the occurrence of spontaneous recurrent seizures associated with excessive and hypersynchronous discharges of neuronal populations generated by a multi-structural epileptogenic zone involving several regions of the limbic system. The Supramammillary nucleus (SuM) is innervating all limbic cortex. In rat, it has been shown to be involved in the control of hippocampal theta rhythms and associated functions such as REM sleep as well as emotional learning and memory. More recently, it was shown that the projections from neurons of lateral region of the SuM (SuML) that innervate the dorsal dentate gyrus (DG) display a unique GABAergic and Glutamatergic neurotransmitter phenotype and this pathway is reorganized in epileptic animals. In this thesis,we demonstrated that: All the neurons from the SuML innervating the dDG co-express markers for both GABAergic and glutamatergic neurotransmissions. Activation of this pathway increases theta power and frequency as well as gamma power during REM sleep and induced net firing of some GCs. The population of GABA/GLU SuML neurons innervating the dDG is heterogeneous. Among these neurons 70% contain calretinin whereas 30% do not. In epileptic mice the SuML-dDG pathway is reorganized . Our preliminary results using in vivo optogenetic show that activation or inactivation of this pathway do not modify the seizure duration. However, this pathway modulates the variability of the seizure frequency content.
Abstract FR:
Les épilepsies du lobe temporal médian sont parmi les formes les plus courantes d'épilepsie partielle pharmaco-résistante de l'adulte.Ces épilepsies sont caractérisées par la survenue de crises récurrentes spontanées associées à des décharges synchrones de populations neuronales générées par un réseau multi structural Zone Epileptogène. Le noyau supramammillaire (SuM) innervant tous les cortex limbiques. Chez le rat, il a été démontré qu’il était impliqué dans le contrôle des rythmes thêta de l’hippocampe et des fonctions associées telles que le sommeil paradoxal, ainsi que l’apprentissage et la mémoire émotionnelle. Il a été démontré que les projections des neurones de la région latérale du SuM (SuML) qui innervent le gyrus dentelé dorsal (dDG) présentent un phénotype unique à la foie GABAergique et Glutamatergique. De plus cette voie est réorganisée chez les animaux épileptiques. Dans cette thèse, nous démontrons que:Tous les neurones du SuML innervant le DG co-expriment les marqueurs pour les neurotransmissions GABAergique et glutamatergique. L'activation de cette voie augmente la puissance et la fréquence des oscillations thêta ainsi que la puissance du gamma,pendant le SP et induit la décharge des CGs.La population de neurones GABA / GLU du SuML innervant le dDG est hétérogène. Parmi ces neurones,70% contiennent la calrétinine et 30% n'en contiennent pas.Chez les souris épileptiques, la voie SuML-dDG est réorganisée . Nos résultats préliminaires utilisant les techniques d’optogénétique in vivo montrent que l'activation ou l'inactivation de cette voie ne modifie pas la durée de la crise. Cependant, cette voie module la variabilité de la contenu fréquentiel des crises.