Contrôle du réseau périneuronal par l’activité des interneurones à décharge rapide exprimant la parvalbumine
Institution:
Sorbonne universitéDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
The closure of the highly plastic period, called critical period, is concomitant with the accumulation of a specialized extracellular matrix, the perineuronal net (PNN), around fast-spiking inhibitory interneurons that express parvalbumin (FS-PV). The PNN limits the plasticity of cortical maps in the adult, and its enzymatic digestion allows the reopening of cortical maps plasticity. The specific inhibition of FS-PV interneurons, reinstates high cortical plasticity, which may be linked to changes in the PNN. To date, the link between FS-PV cell activity and the regulation of PNN density in the adult remains unexplored. My thesis project aims to determine (i) what are the effects of the manipulation of FS-PV activity on PNN density in the primary visual cortex of adult mice and (ii) if FS-PV interneurons express keys proteins to remodel the PNN. We found that targeted chemogenetic inhibition of FS-PV interneurons or of neighboring pyramidal cells strongly reduces the PNN in adult mice. Overexcitation of the network does not affect the PNN. These results combined with electrophysiological characterization performed using patch-clamp or using EEG recordings, show that network disinhibition is not the trigger of PNN regression. Interestingly, our results suggest that each FS-PV cells is able to regulate its own PNN supported by our results of the expression pattern of PNN-related genes found in FS-PV interneurons. To conclude, our results show that a decrease of FS-PV cells activity, directly or through inhibition of nearby pyramidal cells, reduces PNN density in the adult. These results are innovative and deepen our understanding of PNN regulation mechanisms in adults.
Abstract FR:
La fermeture des périodes critiques est marquée par deux événements concomitants: la formation d'une matrice extracellulaire spécialisée, le «perineuronal net» (PNN), qui entoure les interneurones à parvalbumine dits fast-spiking (FS-PV) et l'import de l’homéoprotéine OTX2 dans ces neurones. Le PNN apparaît comme un facteur limitant la plasticité des cartes corticales chez l’adulte. La digestion enzymatique de celui-ci permet la réouverture de cette plasticité. L’inhibition spécifique des FS-PV, réinstaure une plasticité corticale élevée chez l’adulte qui pourrait être liée à un changement du PNN. A ce jour le lien entre l’activité des FS-PV et la régulation du PNN chez l’adulte restent inconnus. Ma thèse vise à déterminer : (i) les effets de la manipulation de l’activité des FS-PV sur la densité de PNN dans le cortex visuel de la souris adulte et (ii) si elles expriment les protéines nécessaires au remodelage du PNN. Nous avons montré que l’inhibition chemogénétique ciblée des FS-PV ou des cellules pyramidales voisines réduit fortement le PNN. La surexcitation du réseau n’affecte pas le PNN. Ces résultats combinés à la caractérisation électrophysiologique réalisée par patch-clamp ou par EEG, démontre que la désinhibition du réseau n’est pas à l’origine de la régression du PNN. De plus nos résultats semblent indiquer que chaque cellule FS-PV régule son propre PNN, comme le démontre leur profil d’expression des gènes liés au PNN. En conclusion, ces résultats novateurs montrent qu’une diminution de l’activité des FS-PV directement ou via l’inhibition des cellules pyramidales voisines permet de réduire la densité de PNN chez l’adulte.