Utilisation de l’imagerie fonctionnelle pour l’évaluation du métabolisme comme biomarqueur dans la maladie de Huntington
Institution:
Sorbonne universitéDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Huntington's disease (HD) is a rare autosomal dominant neurodegenerative disorder. Most of the histological lesions concern the striatum and its connections. The symptoms are abnormal movements, psychiatric disorders and subcortical dementia, but with great phenotypic variability. Positron Emission Tomography (PET) with FluoroDeoxyGlucose (18F-FDG) remains a reference tracer although not specific in HD. The goal of this thesis work was therefore to study cerebral metabolism in PET as biomarker of HD. We first analyzed the use of 18F-FDG PET for the evaluation of biotherapies, then carried out correlation analyzes between the regional metabolism and the different motor and cognitive symptoms in these patients. We have thus been able to demonstrate that the recovery or, on the contrary, the progression of the striatal metabolism seems to predict the clinical response in all the therapies explored and that graft rejection appears to be associated with a decrease in striatal metabolism. Then, we were able to highlight the neural circuits that dysfunction in frontal tasks and language. Finally, we have been able to show that the presence of abnormal hypermetabolism in these patients is not always a compensatory mechanism but can also be detrimental for motor deficit. This thesis work has thus allowed a better understanding of the association between abnormalities of cerebral metabolism and the severity of motor and cognitive symptoms observed in patients with early HD.
Abstract FR:
La Maladie de Huntington (MH) est une affection rare caractérisée par une transmission autosomique dominante. L’essentiel des lésions histologiques porte sur le striatum et ses connexions. Elle se traduit cliniquement par des mouvements anormaux, des troubles psychiatriques et une démence sous-corticale, avec toutefois une grande variabilité phénotypique. La Tomographie par Emission de Positions (TEP) avec le FluoroDeoxyGlucose (18F-FDG) reste un traceur de référence bien que non spécifique dans la MH. Le but de ce travail de thèse a donc été d’étudier le métabolisme cérébral en TEP comme biomarqueur de la MH. Nous avons tout d’abord analysé l’utilisation de la TEP au 18F-FDG pour l’évaluation de biothérapies, puis réalisé des analyses de corrélations entre le métabolisme régional et les différents symptômes moteurs et cognitifs chez ces malades. Nous avons pu ainsi démontrer que la récupération ou au contraire la progression du métabolisme striatal semblent prédictifs de la réponse clinique dans l’ensemble des thérapeutiques explorées et que le rejet de greffe semble associé à une diminution du métabolisme striatal. Puis, nous avons pu mettre en évidence les circuits qui dysfonctionnent dans des tâches frontales et du langage. Enfin, nous avons pu montrer que la présence d’un hypermétabolisme anormal chez ces malades n’est pas toujours compensateur mais peut aussi être délétère pour les fonctions motrices. Ce travail de thèse a donc permis de mieux comprendre l’association entre les anomalies du métabolisme cérébral et la sévérité des symptômes moteurs et cognitifs observés chez les patients au stade précoce de la MH.