Abstract FR:

Introduction : l’insomnie dans l’épisode dépressif caractérisé (EDC) est un symptôme central présent chez 80 à 90% des patients. Il existe une association entre EDC et une élévation de la morbi-mortalité cardiovasculaire. L’insomnie en population générale semble, elle aussi, liée à cette surmortalité. Glycogène Synthase Kinase-3 Beta (GSK3B) est un enzyme cellulaire ubiquitaire qui a été découvert pour son effet sur le métabolisme glucidique. De plus, il a été montré sur divers modèles cellulaires et animaux qu’il interagissait avec les protéines de l’horloge biologique influençant ainsi les rythmes circadiens et par conséquent le sommeil. GSK3B étant une protéine candidate dans les troubles de l’humeur nous avons étudié l’association entre 5 polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) de cette protéine, l’insomnie et les facteurs de risque cardio-vasculaires durant l’EDC. Méthodes : ce travail est basé sur les données issues de la cohorte METADAP. Il s’agit d’une cohorte prospective de 624 patients en EDC dans le cadre d’un trouble dépressif caractérisé suivis sur 6 mois et évalués à 4 temps (M0, M1, M3, M6). Ces 4 temps ont permis la constitution d’une séroplasmathèque dont sont extraits nos 5 SNPs de GSK3B. Les patients avaient également été évalués pour le syndrome métabolique (objectif principal de l’étude METADAP). L’évaluation clinique a permis d’extraire les données d’insomnie à partir de l’échelle de dépression de Hamilton (HDRS). A partir de ces données, 2 marqueurs cliniques ont été confrontés à nos variables génétiques et métaboliques : l’insomnie totale et l’insomnie sévère. Ce travail a recherché des associations statistiques entre SNPs de GSK3B, insomnie et métabolisme glucido-lipidique des patients. Puis, nous avons recherché un lien entre insomnie et métabolisme glucido-lipidique à chacun des temps de l’étude. Résultats : 1) Nous avons retrouvé une association entre le polymorphisme rs334558 (SNP du promoteur) et une plus grande fréquence d’insomnie sévère pour les porteurs de l’allèle mineur (C+). 2) Il existe une amélioration de l’insomnie significativement plus élevée à M6 chez les patients porteurs de l’allèle mineur du polymorphisme rs334558. 3) L’étude de l’association des SNPs de GSK3B avec le métabolisme glucido-lipidique n’a pas été concluante. 4) Nous retrouvons une association entre insomnie sévère et triglycéridémie à jeun spécifiquement chez les femmes. 5) Nous retrouvons une association entre insomnie sévère et syndrome métabolique spécifiquement chez les femmes. Conclusion : Nos travaux ont permis de mieux caractériser les liens entre SNPs de GSK3B, insomnie et métabolisme glucido-lipidique. En partant de découvertes biologiques sur la protéine GSK3B, nous avons mis en évidence et défini un marqueur clinique simple, l’insomnie sévère, qui pourrait rendre compte de risques cardiovasculaires particulièrement importants chez les femmes en EDC. Ce marqueur est également associé à un polymorphisme génétique particulier de GSK3B (rs334558) du fait qu’il est situé en région promotrice du gène et pourrait avoir un effet sur la transcription de la protéine. L’insomnie sévère pourrait servir de marqueur endophénotypique d’intérêt dans l’EDC. L’analyse de données de métabolomique et de biologie cellulaire à disposition au sein de notre équipe pourrait permettre de répliquer nos résultats et d’aller plus loin dans les explications mécanistiques de ces observations.