Impact de l'interleukine-1β systémique sur le développement cérébral du souriceau : modélisation de la leucoencéphalopathie du nouveau-né prématuré
Institution:
Paris 5Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Prematurity compromizes the neurological outcome. Indeed, white matter damage is linked to preterm birth and occurs more frequently in the infectious context. We have sujected pups to intra-peritoneal injections of interleukin-1β (IL-1β) and aimed to explore the effect of systemic cytokines on brain development under 2 aspects: i) The inflammatory reaction secondary to a brain excitotoxic stress. IL-lp sensitizes the brain to a subsequent excitotoxic stress. This result can be explained by a reduction of the anti-inflammatory response and a potentialization of the noxious effect of TNFα. Ii) Myelination and cognitive functions. An alteration of myelination is observed associated with an axonopathy. In contrast, the morphological aspect of myelin sheath is conserved. Furthermore, mice treated with IL-1β exhibit cognitive dysfunctions at P30. Systemic cytokines are implicated in the pathophysiology of white matter damage, modeling the leucoencephalopathy of the preterm.
Abstract FR:
Le pronostic des enfants nés prématurés est conditionné par leur devenir neurologique marqué par la survenue d'atteintes de la substance blanche cérébrale plus fréquentes en cas d'infection. Au moyen d'injections intra-péritonéales d'interleukine-1β (IL-1β) chez le souriceau, l'action des cytokines systémiques a été étudiée sur le cerveau en développement sous 2 aspects : i) La modulation de la réaction inflammatoire cérébrale générée par un stress excitotoxique. L'inflammation systémique à cette période de développement sensibilise le cerveau à l'agression excitotoxique par un défaut de la réponse anti-inflammatoire potentialisant l'effet toxique du TNFα. Ii) La myélinisation et les fonctions cognitives. Une hypomyélinisation diffuse à gaine de myéline intacte avec axonopathie est observée. Ces anomalies s'accompagnent d' altérations des fonctions cognitives. Ainsi, l'élévation des cytokines circulantes est impliquée dans la physiopathologie des leucoencéphalopathies du nouveau-né.