Compensation vestibulaire chez le modèle rongeur : approches comportementales, pharmacologiques et mécanismes cellulaires
Institution:
Aix-MarseilleDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Unilateral vestibular damage systematically causes a vestibular syndrome in most species including humans. This syndrome is characterized by a cascade of functional disorders including postural imbalance, altered gait, spontaneous nystagmus, altered vestibulo-ocular reflexes, and cognitive and neurovegetative disorders. The various symptoms that compose the vestibular syndrome gradually regress, generally leading to an almost complete disappearance of the syndrome. This phenomenon is called "vestibular compensation". This thesis has several objectives: 1) to elucidate the neurobiological mechanisms that contribute to the restoration of postural and locomotor functions in rats subject to peripheral vestibular impairment 2) to develop a better quantitative behavioural analysis of locomotor deficits and their evolution during vestibular compensation. 3) optimize the kinetics of vestibular compensation by pharmacological compounds of interest. Thus, 1) we have demonstrated the presence of neural stem cells in intact vestibular nuclei, attributing the status of a neurogenic niche to the vestibular nuclei. 2) We identified several locomotor parameters typical of a unilateral vestibular lesion and quantified their evolution during vestibular compensation using an open-field video-tracking device. 3) We found a beneficial effect of thyroxine on vestibular compensation and demonstrated its sites and mechanisms of action.
Abstract FR:
Une atteinte vestibulaire unilatérale provoque systématiquement un syndrome vestibulaire chez la plupart des espèces dont l’homme. Ce syndrome est caractérisé par une cascade de troubles fonctionnels comprenant un déséquilibre postural, une altération de la marche, un nystagmus spontané, une altération des réflexes vestibulo oculaires, ainsi que des troubles cognitifs et neurovégétatifs. Les différents symptômes qui composent le syndrome vestibulaire régressent progressivement, aboutissant généralement à une disparition quasi complète du syndrome. Ce phénomène est appelé la « compensation vestibulaire ». Cette thèse se décompose en plusieurs objectifs : 1) élucider les mécanismes neurobiologiques qui contribuent à la restauration des fonctions posturales et locomotrices chez le rat sujet à une atteinte vestibulaire périphérique 2) développer une meilleure analyse quantitative comportementale des déficits locomoteurs et de leur évolution au cours de la compensation vestibulaire. 3) optimiser la cinétique de la compensation vestibulaire par des composés pharmacologiques d’intérêt. Ainsi, 1) nous avons mis en évidence la présence de cellules souches neurales dans les noyaux vestibulaires intacts, attribuant le statut de niche neurogène aux noyaux vestibulaires. 2) Nous avons identifié plusieurs paramètres locomoteurs typiques d’une lésion vestibulaire unilatérale et quantifier leurs évolutions au cours de la compensation vestibulaire grâce à un dispositif de video-tracking en open-field. 3) Nous avons constaté un effet bénéfique de la thyroxine sur la compensation vestibulaire et démontré ses sites et mécanismes d’action.