Recherches pharmacologiques et biotechnologiques vers de nouvelles thérapeutiques du glioblastome : études préliminaires pour une extension d'indications thérapeutiques du ritonavir et pour l'utilisation des cellules souches mésenchymateuses dans le traitement du glioblastome
Institution:
Paris 12Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Glioblastoma is a therapeutic challenge as an infiltrating and angiogenic tumour, with active growth and high resistance. In the absence of a real effective treatment, the search for novel therapeutic approaches in glioblastoma appears essentiai. Placed at the centre of regulatory mechanisms of cdl cycle and survival, the proteasome constitutes a novel pharmacological target. Ritonavir, a proteasome modulator, has a cytostatic and cytotoxic effect on glioma ceils and also an effect on inflammation and cdl infiltration. A second research axis towards ccli therapies for giiobiastoma is opened by the recent advances on stem celis. Mesenchymal stem ceils, derived from aduit bone marrow, can be transduced to locally secrete a therapeutic protein directly in the glioma. In the whole, more studies are stiil to realize and a combination of various therapeutic strategies appears necessary
Abstract FR:
Le glioblastome constitue un défi thérapeutique en tant que tumeur infiltrante et angiogénique, à forte croissance et haute résistance. En l'absence d'un traitement réellement efficace, la recherche de nouvelles approches thérapeutiques du glioblastome, apparaît indispensable. Placé au centre des mécanismes régulateurs cellulaires, le protéasome constitue une nouvelle cible pharmacologique. Le ritonavir, un modulateur du protéasome, manifeste un effet cytostatique et cytotoxique sur des lignées de gliome et des effets sur l'inflammation et l'infiltration cellulaire. Un deuxième axe de recherche s'est ouvert vers les thérapies cellulaires, grâce aux récentes avancées sur les cellules souches. Les cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse adulte peuvent ainsi être transduites pour sécréter localement, dans le gliome, une protéine thérapeutique. Dans l'ensemble, une combinaison de différentes stratégies thérapeutiques apparaît nécessaire.