Abstract FR:

La maladie de Parkinson est une pathologie neurodégénérative progressive qui affecte environ 0. 1 % de la population âgée de plus de 40 ans. Elle trouve son origine dans la mort des neurones dopaminergiques de la substantia nigra compacta (SNc), avec pour conséquence une déplétion en dopamine dans le striatum. Le traitement de référence à la levodopa, efficace pour diminuer les symptômes, se révèle toutefois incapable de limiter la progression de la maladie. Un nombre important de données récentes identifie un dysfonctionnement de la chaîne de transport d'électrons du complexe I mitochondrial comme élément clé de la physiopathologie de la maladie de Parkinson. Les conséquences de cette déficience se traduisent au niveau cellulaire par une diminution de la production d'énergie (ATP) compromettant le maintien du potentiel de repos membranaire neuronal. La dépolarisation du potentiel de repos membranaire libère progressivement le blocage des récepteurs NMDA par les ions Mg2+, réduisant le seuil d'activation par le glutamate. Il en résulte une augmentation significative de la vulnérabilité des neurones dopaminergiques à l'excitotoxicité par le glutamate. Ce processus est appelé excitotoxicité "indirecte", et contrairement à la classique et plus aigue͏̈ excitotoxicité "directe", il pourrait contribuer à la disparition progressive des neurones de la SNc. De nombreuses structures comme le SNc reçoivent du glumatamate à partir des neurones du noyau subthalamique (NST). Selon le modèle actuel des circuits des ganglions de la base, le NST est hyperactif. Bien qu'il ne soit pas indispensable au déclenchement de l'excitotoxicité indirecte, l'accroissement de l'activité (output) glutamatergique exacerbe l'excitotoxicité [. . . ].