Abstract FR:

L'obésité (06) et les troubles du comportement alimentaire (TCA) constituent un problème de santé publique majeur. Cependant, les mécanismes physiopathologiques de ses troubles sont encore méconnus. Le travail de thèse élaboré ici met en jeu l'existence plasmatique d'auto-anticorps dirigés contre l'a-MSH et la ghréline, deux hormones régulatrices clés des voies respectivement de satiété et de faim. Aussi, l'altération des taux circulants et des propriétés des immunoglobulines dirigées contre ces peptides apparaissent comme une piste adéquate à une meilleure compréhension des dérégulations de l'appétit. Le récepteur aux mélanocortines de type 4 (MC4-R) étant un élément essentiel du signal de satiété, l'impact des IgG anti-a-MSH commerciaux ou issues de patients atteints de TCA et d'OB sur sa voie signalétique a premièrement été caractérisée grâce à des approches in vitro qui ont permis de mettre en lumière le rôle allostérique facilitateur physiologique des IgG anti-a-MSH mais aussi de décrire les altérations de cette composante auto-immune dans un contexte pathologique. Ensuite, l'élaboration d'un nouvel outil de libération intracérébrale chronique ouvre des opportunités prometteuses dans l'étude de l'impact à long terme des neuropeptides et de leurs auto-IgG respectifs. En effet, la description du spectre d'altération des propriétés de ces IgG en fonction du statut nutritionnel permet d'intégrer les voies orexigène et anorexigène dans les processus de survenue et/ou de maintien d'un dérèglement de la balance énergétique. En résumé, les travaux présentés apportent de solides arguments quant à l'implication de l'immunité dans la physiopathologie des TCA et de l'OB.