Réorganisation fonctionnelle dans un modèle d'épilepsie du lobe temporal avant et après chirurgie Gamma Knife : de la protéine au réseau
Institution:
Aix-Marseille 2Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
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Abstract FR:
L’épilepsie du lobe temporal (ELT), la forme d’épilepsie la plus répandue chez l’adulte, est pharmacorésistante chez 30% des patients. Une des solutions consiste à utiliser la radiochirurgie Gamma Knife (GK), dont les mécanismes ne sont pas connus. Le but de ce travail était de continuer à caractériser les remaniements de la circuiterie neuronale dans l’ELT et son éventuelle réparation après GK. Pour cela, nous avons utilisé le modèle pilocarpine d’ELT chez le rat. Nous nous sommes focalisés sur la région CA1 de l’hippocampe. Nous avons étudié les canaux HCN (courant Ih) dans les dendrites des cellules pyramidales de CA1, car ce canal joue un rôle important dans le contrôle des oscillations thêta (4-12 Hz), un rythme au centre de nombreux processus cognitifs, qui sont altérés chez les patients. Nous avons montré que l’épileptogenèse est associée à une canalopathie des canaux HCN provoquant une diminution du courant Ih et une perte de la résonance dans la bande thêta. Cette canalopathie pourrait jouer un rôle dans les déficits des processus cognitifs dépendant de l’hippocampe. Nous avons aussi montré que la résonance et les propriétés de Ih varient au cours du développement et selon l’axe septo-temporal de l’hippocampe, ce qui pourrait avoir un rôle fonctionnel dans l’ELT. Nous avons ensuite analysé les conséquences de l’irradiation GK sur les animaux épileptiques. Dans une première phase, nous avons calibré la machine pour le cerveau du rat. Après chirurgie GK, nous n’avons pas constaté d’amélioration de l’épilepsie, des performances cognitives, ou une réparation du système, à la dose utilisée. Nous discutons ce résultat négatif en le comparant à ceux de la littérature.