Abstract EN:

Les opiacés sont les médicaments les plus utilisés pour le traitement des douleurs sévères. Ils produisent leurs effets en activant les récepteurs opioïdes mu, delta et kappa, qui sont exprimés tout le long des voies nociceptives. L'utilisation de ces opiacés est souvent freinée par des effets secondaires tels que la constipation, la sédation et la nausée provoqués par l'activation du récepteur mu du système nerveux central. Une piste à l'étude pour obtenir une analgésie opiacée dénuée d'effets secondaires est le ciblage des récepteurs du système nerveux périphérique. Mon projet de thèse a visé à déterminer si les récepteurs opioïdes du système nerveux périphérique pouvaient constituer de nouvelles cibles thérapeutiques contre la douleur. Afin d’évaluer le rôle de ces récepteurs périphériques, j'ai utilisé une approche génétique chez la souris, qui est l’inactivation conditionnelle de gènes spécifiquement dans les neurones nociceptifs primaires Nav1. 8+. La caractérisation moléculaire de cette souris knockout conditionnelle pour le récepteur mu dans les neurones périphériques Nav1. 8+ a montré qu’il y a bien une délétion de ces récepteurs mu dans ces neurones. Cette délétion n’a pas d’effet sur le contrôle de la nociception basale. Par contre en douleur inflammatoire, les récepteurs mu des neurones périphériques Nav1. 8+ sont en partie nécessaires à l’action analgésique systémique de la morphine et du fentanyl. Ces résultats montrent que l’implication des récepteurs mu des neurones périphériques Nav1. 8+ est plus importante dans des conditions de douleur inflammatoire qu’en nociception basale.