Abstract FR:

Au cours de cette thèse, nous avons développé des méthodes d’IRM à très haut champ (7T) permettant de caractériser les modifications morphologiques et fonctionnelles survenant chez différents modèles animaux de la maladie d’Alzheimer. Chez le microcèbe murin, un primate non-humain de très petite taille, nous avons étudié le vieillissement cérébral par micro-IRM. Les animaux âgés présentent une réorganisation des sous-régions hippocampiques, associant une croissance du gyrus denté et une atrophie de la corne d’Ammon, même en l’absence d’atrophie hippocampique globale détectable. Des hypointensités focales T2* apparaissent progressivement dans le cerveau des animaux âgés, correspondant le plus souvent à des microhémorragies, et parfois à des dépôts amyloïdes diffus. Chez deux modèles murins transgéniques d’amyloidogenèse (lignée 5XFAD) et de tauopathie (lignée JNPL3[P301L]), nous avons développé une méthode d’estimation non invasive du transport neuronal par IRM injectée au Manganèse (Manganese-Enhanced MRI ou MEMRI). Les souris JNPL3[P301L] présentent une altération progressive du transport neuronal, qui est corrélée de façon significative avec le degré de tauopathie en histologie. Chez les souris 5XFAD, de façon surprenante, le transport neuronal semble préservé, alors qu’il décline avec l’âge chez les souris contrôles. Cette apparente préservation du transport neuronal chez les souris 5XFAD pourrait correspondre à des phénomènes d’excitotoxicité liés à l’amyloïdogenèse