Déficits métaboliques dans la maladie de Huntington : rôle clef des interactions entre les neurones et les astrocytes
Institution:
Paris 6Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Impaired brain energy metabolism in Huntington’s Disease: critical role of astrocyte-neuron interactions Huntington’s disease (HD) is a dominant inherited neurodegenerative disorder caused by a mutation within the gene encoding for Huntingtin protein (Htt). HD is characterized by motor and cognitive deficits and by cerebral energy metabolic alterations occurring even before symptoms onset. The purpose of our study was (1) to obtain a brain energy metabolic map of a transgenic mouse model of HD (BACHD mice) and (2) to characterize the respective roles of astrocytes and neurons in those metabolic deficits. Our study shows that BACHD mice, which develop a progressive HD, present localized metabolic alterations reminiscent of those observed in pre-symptomatic patients. In vitro experiments suggest that mHtt expression into astrocytes is necessary for the development of neuronal metabolic impairment. MHtt affects neuronal metabolism via a non cell-autonomous mechanism involving an increased oxidative stress.
Abstract FR:
Déficits énergétiques dans la Maladie de Huntington : rôle clef des interactions entre les neurones et les astrocytes. La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative héréditaire incurable causée par une mutation dans le gène codant pour la huntingtine (Htt). La MH se caractérise par des déficits moteurs et cognitifs et par des altérations du métabolisme énergétique cérébral qui se manifestent avant même l’apparition des premiers symptômes. Notre étude avait pour objectifs (1) d’obtenir une cartographie du métabolisme cérébral chez une souris transgénique modèle de la MH (BACHD) et (2) de caractériser le rôle respectif des neurones et des astrocytes dans ces déficits métaboliques. Notre étude in vivo a montré que la souris BACHD, qui développe une MH très progressive, présente des altérations métaboliques localisées de façon similaire à celles observées chez les patients pré-symptomatiques. L’étude in vitro a montré que l’expression de la Htt mutée dans les astrocytes est nécessaire au développement des troubles métaboliques neuronaux. La Htt mutée affecte le métabolisme neuronal via un mécanisme indirect impliquant une augmentation du stress oxydatif.