thesis

Douleurs chroniques post-chirurgicales : facteurs prédictifs physiopathologiques et prévention

Defense date:

Jan. 1, 2012

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Abstract EN:

L’analyse d’un modèle chirurgical innovant, le prélèvement de crête iliaque, a permis d’évaluer séparément deux facteurs physiopathologiques impliqués dans la douleur chronique post-chirurgicale (DCPC) : l’hyperalgésie secondaire et la lésion nerveuse. Le suivi prospectif d’une cohorte de malades montre que l’hyperalgésie secondaire et la douleur neuropathique précoce sont deux facteurs prédictifs indépendants et additifs de DCPC. Dans ce même modèle chirurgical, l’analyse sensorielle quantifiée et la biopsie cutanée explorent l’implication des petites fibres nerveuse dans le développement de la DCPC. Le déficit sensitif thermique précoce est prédictif de la perte neuronale tardive. Le développement d'une DCPC neuropathique n'est pas liée à la lésion nerveuse, ni à la sévérité de l’atteinte des petites fibres. Chez les douloureux, il existe une corrélation inverse entre la perte neuronale et l'intensité douloureuse, suggérant que la lésion nerveuse partielle serait plus pourvoyeuse de douleur neuropathique. La deuxième partie de ce travail, repose sur les données issues de la recherche expérimentale qui ont montré le rôle de l’activation gliale dans la sensibilisation centrale et la persistance des douleurs. Nous avons évalué, pour la première fois en péri opératoire, l’efficacité de la minocycline, un puissant inhibiteur glial, dans la prévention des DCPC. Un essai randomisé, multicentrique, double aveugle contre placebo n’a pas permis de montrer d’amélioration de la douleur neuropathique séquellaire après chirurgie d'hernie discale mais nous laisse entrevoir l'intérêt de cibler des profils douloureux spécifiques dans de futures recherches.

Abstract FR:

We used analysis of an innovative surgical model, iliac crest bone harvest, to perform independent evaluation of two physiopathological factors involved in chronic postsurgical pain (CPSP): secondary hyperalgesia and nerve lesion. Prospective follow-up of a patient cohort shows that secondary hyperalgesia and early neuropathic pain constitute two independent and cumulative factors predictive of CPSP. This same surgical model allows the use of quantified sensory analysis and skin biopsy to investigate the role of small nerve fibres in the development of CPSP. Early thermal sensory deficit is predictive of delayed neuronal loss. Development of neuropathic CPSP is unrelated to nerve lesions and to the extent of involvement of small fibres. Patients presenting such pain exhibit an inverse correlation between neuronal loss and pain severity, suggesting that partial nerve lesions generate greater neuropathic pain. The second part of this study is based on data from experimental research demonstrating the role of glial activation in central sensitisation and persistence of pain. We carried out the first perioperative assessment of the efficacy of minocycline, a potent glial inhibitor, in the prevention of CPSP. While a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled study failed to demonstrate any improvement in neuropathic pain following herniated disc surgery, it nevertheless pointed to the value of targeting specific pain profiles in future studies.