Abstract FR:

J'ai étudié la contribution de la signalisation du facteur de croissance endothéliale vasculaire C (VEGF-C) et son récepteur VEGFR-3 à la neurogénèse postnatale. J'ai d'abord généré une lignée transgénique murine BAC Vegfr3::YFP. Au niveau de la zone subventriculaire adulte, Vegfc s'exprime dans les cellules épendymaires et astrogliales. Vegfr3 est exprimé par la majorité des astrocytes, incluant les cellules souches neurales (CSN) caractérisées par la possession d'un cil primaire, l'expression de GFAP et un cycle de division cellulaire lent. In vitro, ces cellules isolées par FACs à partir de cerveaux de souris Vegfr3::YFP ont un potentiel souche d'autorenouvellement et de multipotence. In vivo, la surexpression du VEGF-C dans le télencephale adulte, stimule les cellules sous-ventriculaires VEGFR3 et promeut la neurogenèse sans effet angiogénique. La déletion du gène Vegfr3 et le bloquage de la signalisation VEGFR-3 avec des anticorps spécifiques réduisent la population astrogliale et inhibent la neurogenèse. Cette étude montre le rôle direct de VEGF-C/VEGFR-3 sur les astrocytes sous ventriculaires, les CSN et la neurogenèse. Par ailleurs, deux modèles murins sont en cours de production : Vegfr3 Cre-ERT2 exprimant la recombinase Cre inductible au tamoxifene qui permettra de tracer le lignage des cellules VEGFR-3 chez l'embryon et l'adulte. Vegfr3::channelRhodopsine2-GFP, exprimant la protéine photoactivable channel Rhodopsine-GFP, permettra la photoactivation des cellules VEGFR-3 afin d'analyser leur physiologie et leurs circuits de connexions. Enfin j'ai réalisé l'étude du patron d'expression de Vegfr3 et de Vegfc au cours du développement chez le poulet et la souris