Abstract FR:

Les toxines animales representent des outils moleculaires de choix pour l'etude des activites et du role physiologique des canaux ioniques. Ces molecules de nature peptidique se lient a leur cible biologique par des interactions proteine-proteine impliquant un nombre restreint de residus. Les toxines courtes de scorpion sont des peptides basiques presentant des affinites et des specificites particulieres pour les differents sous-types de canaux potassium. Leur activite decoule de variations sequentielles sur le meme motif architectural alpha/beta constitue d'une courte helice alpha reliee par trois ponts disulfures a un double ou triple feuillet beta. La formation du complexe toxine-canal repose principalement sur des interactions electrostatiques et hydrophobes. La presence de residus charges negativement au niveau du vestibule externe du canal cree un potentiel negatif localise dans la region du pore qui attire la surface d'interaction chargee positivement des toxines. A l'aide d'analogues synthetiques, nous avons etudie les relations structure-activite de toxines de scorpion actives sur les canaux potassium pour determiner les phenomenes moleculaires qui regissent l'interaction entre ces toxines-ligands et leur canal-recepteur. Nous avons defini le role de la surface d'interaction et du moment dipolaire de toxines de scorpion impliques dans la specificite de reconnaissance de differents sous-types de canaux potassium. La position respective des residus basiques et acides dans la structure des toxines resulte en une repartition anisotropique des charges. L'intensite et l'orientation du moment dipolaire qui en decoule assurent l'approche et la presentation de la surface d'interaction des toxines vers leur site recepteur localise au niveau du vestibule externe du canal potassium.