Abstract FR:

Les maladies à prions sont des maladies neurodégénératives, transmissibles, dont l'issue est fatale et qui affectent l'homme et l'animal. L'objectif de ce travail a été de déterminer le potentiel thérapeutique des anticorps anti-PrP lorsqu'ils sont injectés par voie intracérébrale au stade préclinique de la maladie. Les résultats obtenus n'ont pas mis en évidence d'effet protecteur. Cependant, un effet neurotoxique prononcé des anticorps anti-PrP a été observé. La mort neuronale était associée à l'activation d'une population microgliale spécifique et une forte réaction astrogliale. Une série d'expériences complémentaires a apporté des éléments de compréhension des mécanismes de neurotoxicité des anticorps anti-PrP. L'ensemble des résultats obtenus a montré que l'injection d'anticorps anti-PrP par voie intracérébrale a des conséquences importantes sur l'homéostasie du SNC, conséquences qui limitent l'utilisation de ces anticorps dans le cadre d'immunisations passives par voie centrale.