Abstract FR:

L’acétylcholine (ACh), synthétisée par la choline acétyltransférase (ChAT), est l’effecteur de la transmission neuromusculaire, et un régulateur du système nerveux autonome. Elle est aussi impliquée dans la mise en place et le maintien du phénotype de nombreux tissus non neuronaux. Un défaut dans le métabolisme de l’ACh peut être incriminé dans la pathogénie de maladies du système nerveux dans lesquelles une mort neuronale anormale est observée. Afin d’étudier le devenir des neurones cholinergiques inactivés in vivo, une lignée de souris mutante a été générée, dans laquelle le gène codant la ChAT est invalidé dans environ 50% des motoneurones du tronc cérébral et de la moelle épinière. En dépit de leur incapacité à synthétiser l’ACh, ces motoneurones survivent pendant au moins 3 mois. Ces animaux développent un phénotype anormal qui prédomine sur l’appareil locomoteur et constitue un modèle de vieillissement musculaire prématuré. Dans une seconde lignée de souris, le gène ChAT est inactivé de façon constitutive dans tout l’organisme. Ce modèle permet d’observer, in vivo, le rôle développemental de l’ACh. Les animaux mourant à la naissance, seule l’étude des embryons est possible. Si certaines malformations analysées, entre autres ostéo-articulaires, proviennent du déficit fonctionnel lié à l’absence de neurotransmission cholinergique, nous émettons l’hypothèse que d’autres anomalies tissulaires (musculaires, épithéliales), sont dues à l’inactivation du système cholinergique non neuronal. Nous montrons, par ailleurs, qu’un taux normal d’ACh est indispensable à une sécrétion normale de GH embryonnaire