Abstract FR:

Les chromogranines sont une famille de protéines présentes dans les vésicules de sécrétion de nombreuses cellules endocrines, neuroendocrines et nerveuses. Elles sont porteuses de modifications post-traductionnelles et subissent une maturation protéolytique qui génère de nombreux peptides dérivés. Dans une première partie, mes recherches ont permis de caractériser 18 phosphorylations, un pont disulfure, 3 pyroglutamylations, 2 O-glycosylations et une N-glycosylation pour la chromogranine B (CGB). La détermination de ces modifications constitue un apport important dans la connaissance de cette protéine et la caractérisation de ses activités biologiques. Dans une seconde partie, je présente les modifications post-traductionnelles et la maturation protéolytique de la sécrétogranine II (SgII), granine minoritaire, mais importante dans les systèmes nerveux, endocrine et immunitaire. Cette étude est suivie par la caractérisation de deux nouveaux peptides à activité antibactérienne et antifongique dérivés de la SgII. Ces peptides pourraient être de nouveaux outils dans la lutte contre les infections, par greffage dans des nanostructures : des films actifs de polyélectrolytes. Dans une dernière partie, je présente un exemple d’application de cette technique avec l’utilisation d’un peptide antifongique dérivé de la CGA (la chromofungine) pour lutter contre les candidoses sous-prothétiques. Cette étude ouvre de nombreuses applications cliniques intéressantes.