Abstract FR:

Les modifications de la structure axonale au cours de la démyélinisation et de la remyélinisation sont mal connues. Notre travail a analysé la distribution des protéines des domaines axonaux nodal (canaux sodium voltage dépendants Nav), paranodal (Paranodine/Caspr) et juxtaparanodal (Caspr2 et canaux potassiques voltage-dépendants Kv1. 2), dans des lésions démyélinisées et remyélinisées de SEP. Cette étude a été réalisée sur du tissu post-mortem, en immunohistochimie sur coupes flottantes. Nous avons analysé des lésions démyélinisées, des lésions partiellement remyélinisées et des shadow-plaques, en comparant l’expression des molécules nodales et périnodales par rapport à celle de la périplaque. Nos RESULTATS montrent que : - sur les axones démyélinisés, les Nav sont distribués de manière diffuse mais aussi sous forme d’agrégats lâches; les molécules para- et juxtapara-nodales ont une distribution uniquement diffuse. En outre, nos observations montrant que la limite de la plaque correspond à une jonction axo-gliale, suggèrent que c’est probablement à ce niveau que débute la démyélinisation. - lors de la remyélinisation réapparaissent des agrégats, dont beaucoup sont anormaux. Certains aspects suggèrent que la réagrégation des Nav précède l’agrégation de Paranodine/Caspr et la compaction myélinique. D’autres études sur des lésions de SEP, des modèles animaux et in vitro sont nécessaires pour préciser les facteurs impliqués dans l’organisation des domaines spécialisés de l’axone lors de la myélinisation et de la réparation myélinique. Nos résultats préliminaires in vitro suggèrent qu’un facteur soluble induirait l’agrégation des Nav sur des neurones de ganglion spinal