Abstract FR:

Les astrocytes participent activement à la réponse neuronale lors d’une hypoxie cérébrale et ont des effets bénéfiques ou délétères pour la survie neuronale. Au cours de ma thèse, j’ai étudié le rôle du récepteur nucléaire RORα lors d’une hypoxie dans les neurones et les astrocytes. J’ai tout d’abord participé à une étude qui a mis en évidence l’expression de RORα dans les astrocytes dans lesquels il a une fonction anti-inflammatoire. Par la suite, j’ai étudié la contribution de RORα dans les neurones et les astrocytes en réponse à une hypoxie in vitro. Nous avons mis en évidence un double rôle neuroprotecteur de RORα, à la fois intrinsèque du à son expression dans les neurones et extrinsèque via son expression dans les astrocytes. Lors d’une hypoxie, l’expression de RORα est activée dans les neurones et les astrocytes. Cependant, RORα a des fonctions cellule-spécifique puisqu’il inhibe HIF-1α, l’un des acteurs clés des voies de signalisation mises en jeu dans la réponse à l’hypoxie, dans les astrocytes uniquement. Enfin, afin d’étudier le rôle de RORα lors d’une hypoxie in vivo, nous avons développé un modèle murin dans lequel l’expression de RORα est invalidée spécifiquement dans les astrocytes. Nous avons montré que l’expression de RORα dans les astrocytes in vivo est importante pour la survie neuronale lors d’une ischémie. L’ensemble de ces résultats montre que RORα intervient dans la réponse à l’hypoxie via son expression dans les neurones et les astrocytes. Cette étude illustre en particulier l’importance et la complexité du rôle des astrocytes dans la réponse neuronale lors d’une hypoxie.