Abstract FR:

Mon travail de thèse a consisté à caractériser un récepteur couplé aux protéines G orphelin, le GPR88. Il est exprimé transitoirement durant l'embryogenèse en périphérie. Cependant, il présente une expression majoritaire cérébrale stable et neuronale. Le GPR88 est particulièrement concentré dans le striatum où son expression est restreinte aux neurones de projection et modulée par la dopamine et par l'activité des afférences corticostriatales. Nos résultats suggèrent d'importantes fonctions du GPR88 dans la régulation des activités motrices. Nous avons également découvert que le GPR88 est un facteur épigénétique dans les aires corticales humaines et de rat. Dans le cortex, la protéine entière du GPR88 est adressée, grâce à une séquence de sa partie C-terminale, à l'intérieur des noyaux où il s'associe avec la chromatine transcriptionnellement active. Nous avons montré que la forme intranucléaire du GPR88 module la conformation de la chromatine et influence la différenciation neuronale.